Nota Importante.- Este documento ha sido elaborado por la A.SL Francesa. Su utilidad es para divulgar los conocimientos sobre la enfermedad. No es un documento médico y no puede usarse para autodiagnóstico. Si usted cree que sufre estos sintomas, acuda a su médico.
Resumen de Conocimientos Número Especial Julio 2002
La asociación de personas que sufren la enfermedad de Strümpell-Lorrain se desarrolla en un ambiente en que esta enfermedad rara es poco conocida, tanto por la medicina como por la sociedad. El 23 de Marzo de 1993, la ASL reunió a una decena de médicos investigadores que trabajaban sobre esta enfermedad y sobre sus raíces genéticas, que hoy empiezan a descubrirse, en el ámbito de una asamblea general. Al ser relativamente recientes los conocimientos sobre paraplejías espásticas hereditarias, se publicó un número extraordinario de la revista de la asociación sobre los conocimientos hasta el momento. En 1996 se publicó un nuevo número extraordinario sobre el estado de los conocimientos sobre las paraplejías espásticas hereditarias . Como en los últimos años ha habido una importante evolución de los descubrimientos científicos, parece necesaria una puesta al día. Nuestros textos de referencia ( folleto de presentación de la asociación, ficha técnica), se revisan frecuentemente. Hoy nos corresponde hacer una nueva publicación que presente los últimos resultados de las investigaciones. Actualmente, el principal elemento es el nacimiento de una comunidad internacional, científica y social. La estructura médica en Europa se desarrolla con la red SPATAX (SPastic PAraplegia / cerebelar aTAXia), cuya finalidad es acelerar las investigaciones . Esto significa un refuerzo a la esperanza de encontrar soluciones, y está en estudio ya un test genético (SPG4).
Philippe Gramont Vicepresidente de la A.S.L
SUMARIO
Introducción 1) Nociones Generales 2) La enfermedad 3) Vivir con una PEH y medidas terapéuticas 4) Genética e investigación sobre las PEH 5) Lugar de las PEH en las paraplejías cerebro espinales 6) Vida asociativa de la ASL, Europa y el mundo. 7) Referencias.
INTRODUCCIÓN
Las paraplejías espásticas hereditarias (o PEH) conocidas inicialmente con el nombre de enfermedad de Strümpell-Lorrain (nombre de los primeros médicos que la describieron), cubren una alteración neurológica que se manifiesta esencialmente por una espasticidad progresiva de los miembros inferires, esto es, por una contractura permanente de los músculos de las piernas, eventualmente de la pelvis, y muy raramente y en un grado muy leve, de los miembros superiores. Este resumen se ha redactado con ocasión del congreso de Besançon que marca el décimo aniversario de la fundación de la Asociación Strümpell Lorrain. Escrito por la A.S.L., resume, de forma muy simplificada, los elementos de conocimiento sobre la PEH que los neurólogos, rehabilitadores, kinesiterapeutas, podólogos, genéticos e incluso los enfermos, por su vivir la enfermedad, han aportado durante el último decenio. El enorme esfuerzo llevado a cabo por la comunidad médica francesa para intentar comprender estas enfermedades y la creación de la asociación de pacientes, la A.S.L., nos permiten tener esperanzas. En forma de “Preguntas - Respuestas” este resumen pretende informar de una manera sencilla a las familias recientemente afectadas, a la opinion pública, a los que toman decisiones en temas de salud, incluso sensibilizar a los médicos, sobre la realidad de esta enfermedad evolutiva que puede afectar gravemente la vida de los individuos que la sufren.
1 - NOCIONES GENERALES SOBRE LAS PEH
Referencias 1 y 2
¿UNA CIFRA?
En Francia sufren la enfermedad aproximadamente 30 personas por millón, pero esta cifra debe revisarse al alza, debido al desconocimiento de la enfermedad. Probablemente, los individuos que sufren la PEH pero no han sido diagnosticados por un neurólogo (Enfermedad asintomática o manifestándose “ a minima”) son numerosos; en Noruega, pais de poca población pero muy observada por los epidemiólogos, la incidencia de la enfermedad es diez veces mayor.
¿ A QUE SE DEBE, EN LOS SUJETOS AFECTADOS, ESE ANDAR TAN PARTICULAR ( COJERA, RODILLAS Y/O PUNTAS DE LOS PIES CON TENDENCIA A IR HACIA DENTRO, PIES QUE CHOCAN, RIGIDEZ, ANDAR EN TIJERA, O “RECURVATUM”?
La espasticidad muscular de los miembros inferiores se debe a la degeneración de las neuronas del haz piramidal. Las neuronas que forman este haz están entre las más largas de nuestro cuerpo (¡ para algunos, hasta de un metro !). Su cuerpo celular está situado principalmente en el cerebro, y también en la médula espinal: su prolongación (axón) se extiende por toda la médula espinal. Las PEH se caracterizan por una degeneración de los axones de la parte baja de la médula, que corresponden a la región sacra de nuestra columna vertebral. Son las neuronas del haz cortico espinal que conectan con las moto-neuronas de la médula espinal dorsal las que se ven afectadas; estas neuronas son actores imprescindibles en las órdenes a los músculos locomotores, y a los músculos esfinterianos. La degeneración corresponde a una degeneración axonal primaria, siendo la desmielinización secundaria y, en general, mínima incluso en casos avanzados de la enfermedad. El daño al haz piramidal se manifiesta por: Un déficit del conjunto de la musculatura de los miembros inferiores. Una hipertonía espástica predominante en los músculos extensores ( es más difícil bajar que subir) La espasticidad consiste en contracciones anárquicas, intempestivas, contrarias a la motilidad normal. Se comprende la dificultad que tiene el paciente para dosificar el esfuerzo al andar: no exacerbar la contractura de los músculos espásticos, y, al mismo tiempo, movilizar los músculos deficientes.
¿CUANDO APARECEN ESTAS PARAPLEJÍAS ESPÁSTICAS HEREDITARIAS EN LA VIDA DEL INDIVIDUO?
Estas neurodegenerescencias espinales pueden presentarse en ambos sexos, en la infancia (forma juvenil) o más tarde, después de los 20 años ( forma adulta).
¿CUAL ES LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD?
La evolución varía de un sujeto a otro, y en general, lentamente. Algunas formas más complicadas pueden presentar evoluciones rápidas. En algunos casos ( del 10% al 20% ) el handicap motor puede llevar a la necesidad de una silla de ruedas. La longevidad es normal. La edad de aparición, el ritmo de la degeneración ( a veces muy lento o estacionario durante varios años) y la gravedad de los síntomas son totalmente impredecibles. Además, pueden variar de una familia a otra e incluso dentro de la misma familia. Hasta hoy no se han encontrado fenómenos de anticipación, ni de diferencia entre sexos ( es decir, la enfermedad puede manifestarse a cualquier edad, en todas las edades).
2 - LA ENFERMEDAD
¿CUALES SON LOS SIGNOS CLÍNICOS QUE INDICAN EL DIAGNOSTICO AL NEURÓLOGO?
Las neurodegenerescencias espinales pueden presentarse en cualquier momento de la vida y en ambos sexos. Los reflejos osteo-tendinosos muy vivos y el signo de Babinski ( el dedo gordo del pie se endereza vivamente al rascar la planta) corresponden a lo que el neurólogo llama un síndrome piramidal: pies cavos, andar “de borracho” y a tropezones, andar en tijera y gran cansancio de las piernas al estar mucho tiempo de pie.
¿COMO SE PUEDE DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD?
Hoy en día solo es eficaz un examen neurológico atento complementado por una encuesta genética. Las investigaciones bioquímicas, electrofisiológicas y radiológicas (punciones lumbares, ácidos grasos de cadena larga, EMG, potenciales evocados, IRM, cariotipos,.. por citar solo algunos) sirven ante todo para excluir otras patologías, y son indispensables si no hay historia familiar conocida. Algunos exámenes pueden presentar algunas anomalías (potenciales evocados, EMG) pero contribuyen poco al diagnóstico y al tratamiento.
¿COMO SE MANIFIESTAN LOS PROBLEMAS LOCOMOTORES?
Los primeros signos son la rigidez de los miembros inferiores, la dificultad para correr y para la marcha sostenida y las caídas debidas a las irregularidades del suelo. Anotemos que en los niños, suele ser un andar sobre la punta de los pies. Una vez establecida, la paraparepsia espástica hace andar en tijera, con las puntas de los pies “segando” el suelo; el tonus muscular suele ser normal en reposo, pero existe una espasticidad que se manifiesta con la acción; el déficit motor suele ser moderado ; los miembros superiores están poco o nada afectados.
¿HAY OTROS PROBLEMAS?
Si, pueden presentarse calambres muy dolorosos en reposo ( pies, pantorrillas, muslos). En algunos sujetos, pueden presentarse problemas de vejiga, de esfínteres y sexuales. La fatigabilidad también es frecuente. En más de la mitad de los casos, hay complicaciones añadidas, y la patología puede tomar una forma intermedia con otras degeneraciones neurológicas, especialmente con las ataxias cerebelosas.
¿EXISTE UN TIPO DE ENFERMO?
¡ No ! Hay gran variabilidad,. dependiendo de la lesión, pero también y sobre todo de la posición del enfermo ante su enfermedad y de la antigüedad de los síntomas - recordemos que la enfermedad puede aparecer a cualquier edad - . La enfermedad puede permanecer desapercibida o poco visible, y el handicap puede ir desde una simple cojera, a la necesidad de ayudas técnicas ( bastones, andadores, sillas de ruedas). Dos hermanos que sufran la enfermedad pueden evolucionar de forma muy diferente, un niño no evolucionará necesariamente como su padre o su madre. Parece ser que hombres y mujeres son afectados de la misma manera. Para el neurólogo, el daño piramidal es el elemento principal del diagnóstico, pero la enfermedad se puede presentar de dos formas distintas según se trate de un síndrome piramidal puro o asociado a otros síntomas neurológicos: se habla de forma pura o compleja (con síndrome cerebeloso, neuropatía, atrofia óptica,.. ver capitulo 6). Tocamos aquí un primer nivel de heterogeneidad de la enfermedad : la heterogeneidad clínica. el segundo nivel de heterogeneidad se evocará en el capitulo 4 “Genética”.
¿QUE COMPLICACIONES PUEDEN PRESENTARSE?
En la forma pura, las complicaciones pueden permanecer poco molestas hasta una edad avanzada. En la forma compleja, la aparición de nuevos síntomas puede ser más rápida y producir mayores handicaps. La espasticidad, la fatigabilidad y sobre todo las implicaciones psicológicas pueden llevar a una vida limitada; los problemas urinarios, incluso fecales pueden impedir las salidas, las improvisaciones. Después de un periodo largo, pueden aparecer otros problemas (deformaciones articulares y vertebrales, neuropatías, atrofia óptica, dificultades en el habla, problemas mentales).
3 - VIVIR CON UNA PEH Y MEDIOS TERAPEUTICOS
referencias 2 y 6
¿CANSANCIO AL DESPLAZARSE, EFECTO DEL ESTRÉS?
De un día a otro, la forma y la fatigabilidad muscular pueden cambiar enormemente, y la posibilidad de andar puede modificarse. Una simple gripe puede dejar al sujeto totalmente KO, con una fatiga extrema, y, unos días después, vuelve a encontrar su vitalidad y su bienestar, y puede andar otra vez. Todas las emociones y contrariedades, cualquier molestia psicológica, influyen en el estado de sensación corporal: aumentan mucho la espasticidad.
¿QUE TIPOS DE TRATAMIENTO EXISTEN?
Este ha sido el objeto del congreso de Besançon (30 y 31 de Agosto de 2002), “ya van 10 años de A.SL” y de sus talleres. Los tratamientos actuales son solo sintomáticos, esto es, solo curan algunos de los síntomas de la enfermedad, como la espasticidad, y en este caso, la kinesiterapia es irreemplazable. Bernard Bureau nos ha propuesto una reflexión sobre el tratamiento kinesiterapeutico en la enfermedad de Strümpell Lorrain, indicándonos como favorecer los movimientos a pesar de la espasticidad, y nos propone un esquema de rehabilitación. (ref 18)
¿PUEDEN SER ÚTILES LOS MEDICAMENTOS?
Sí, los miorelajantes antiespásticos como Lioresal y Dantrium pueden ayudar, pero, por si mismos, no pueden corregir la locomoción ni la sensación general de espasticidad. Hagamos notar que con frecuencia pueden tener efectos secundarios ( dolores de cabeza, estados comatosos, resultados inversos). El mayor efecto secundario es, paradójicamente, la pérdida de espasticidad, que lleva a una pérdida de tono muscular, y , por tanto, a un debilitamiento motor. ¡Las personas prefieren entonces la espasticidad en vez de la imposibilidad de andar! Hay bombas que envían el miorelajante directamente al liquido cefalo-raquídeo del espacio peridural ( médula espinal), estando reservado este tratamiento a algunos casos particulares seleccionados en el hospital. También se usa cada vez con más frecuencia la inyección de toxinas botulinicas. Los efectos de cada una de estas técnicas son variables.
¿Y QUE DECIR DE LA KINESITERAPÍA: MANTENIMIENTO FÍSICO, REHABILITACIÓN ?
Sí, la kinesiterapia o fisioterapia es realmente indispensable. Depende del sujeto y de su handicap: la base esencial consiste en estiramientos suaves de los músculos hipertónicas, complementados con ejercicios activos, masajes, hidroterapia, relajación. Pueden añadirse automasajes.
¿QUE PUEDE HACER EL PODÓLOGO?
Actualmente está en estudia el uso de plantillas para mejorar la marcha (ref 3)
¿CONCIENCIACIÓN PERSONAL?
En el día a día, el sujeto debe, en la medida en que la situación lo permita, evitar o huir del estrés. tiene la obligación de autococienciarse, de autogestionarse (“¡Despacio, que tengo prisa!, ¡Me quiero tal como soy!). Algunas técnicas como el yoga, la sofrología o la relajación son muy benéficas para algunos. Una autogestión con una toma de conciencia del cuerpo y de sus posibilidades del momento son la clave de una vida en buena harmonía con la enfermedad. Otros métodos de concienciación global, como el método de Feldenkrais (taller de este congreso) pueden aportar mucho para algunos.
4 - GENÉTICA E INVESTIGACIÓN EN LA PEH
referencias 4,6 y 11
¿CUALES SON LOS PRINCIPALES PROBLEMAS PSICOLÓGICOS DEPUÉS DEL DIAGNÓSTICO?
La primera fase es una fase de atontamiento. Después vienen periodos de negación, de cólera, entre la vergüenza y la culpabilidad. La toma de conciencia de que es una enfermedad hereditaria y de los problemas que esta enfermedad va a traer a la familia pueden llevar a la depresión. Es peligroso quedarse en esta fase. Este itinerario no es ni universal ni exhaustivo, pero todos los pacientes pasan por algún momento de él. Finalmente, la última fase es la de la reconstrucción, la positiva, la de adaptarse a la enfermedad y encontrar un nuevo equilibrio. Algunos prefieren acompañamiento psicológico en estas etapas: psicoterapia, psicoanálisis, grupos de charla con otros enfermos bajo la dirección de un terapeuta cualificado, etc..
¿HAY QUE REORGANIZARSE LA VIDA?
Si, cada enfermo debe “hacerse con su vida”: comprender sus déficits de posturas, controlar su locomoción, organizar sus actividades pensando en la economía de gestos y movimientos. El psicólogo y el ergoterapeuta pueden ayudarle.
¿SE TRANSMITEN LAS PEH DE FORMA HEREDITARIA?
Efectivamente, en la mayoría de los casos las PEH se transmiten de forma hereditaria. Recordemos que el material genético del individuo está en 23 pares de cromosomas (22 pares autosómicos y el par de cromosomas sexuales, XX en la mujer y XY en el hombre). Este material genético ( o genoma) está compuesto de ADN, “empaquetado” en forma de cromosomas donde está almacenada la información contenida en la sucesión de 3.000 millones de nucleótidos que forman los aproximadamente 30.000 genes del genoma humano. En toda célula adulta, un gen está presente en el genoma en la forma de dos copias, una proveniente del padre y la otra de la madre. Las PEH son enfermedades monogénicas, es decir, que se deben a la ausencia de una función o a la disfunción de uno solo de los 30.000 a 50.000 genes del genoma. Según el tipo de transmisión, es la alteración de una o de las dos copias del gen responsable lo que va a provocar la enfermedad. La transmisión de la PEH se hace según uno de estos tres modos: ->Autosómico dominante (AD) :el hecho de tener una copia “enferma” del gen (que proviene del cromosoma paterno o materno que lleva al gen mutado culpable) basta para producir la enfermedad. Cada generación puede verse afectada por la enfermedad, con independencia del sexo. El hijo de una pareja en la que solo uno de los dos sufre la enfermedad tiene el 50% de probabilidades de sufrirla. Es el modo más frecuente de transmisión de las PEH ( 70 a 80% de los casos). ->Autosómico recesivo (AS) :para que aparezca la enfermedad hace falta que las dos copias del gen ( paterno y materno) estén alteradas, o dicho de otra manera, que padre y madre sean portadores. Los individuos afectados tiene normalmente padres normales que son portadores asintomáticos de la enfermedad. Este modo de transmisión es más frecuente en casos de consanguinidad. El riesgo de que un hijo lo sufra es del 25%. Este modo de transmisión es poco frecuente en las PEH. ->Ligado al cromosoma X: solo los chicos suelen padecer la enfermedad y nacen de padres que no la sufren (madre normalmente asintomática pero portadora del cromosoma y del gen responsable de la enfermedad). Este modo de transmisión es extremadamente raro en las PEH (del orden de 1 a 2%).
¿CUAL ES EL BALANCE ACTUAL DE LAS INVESTIGACIONES GENÉTICAS EN LA PEH?
(ref 7 y 10)
Los trabajos de genética sobre la PEH han sido llevados a cabo esencialmente por equipos franceses con el fin de identificar el o los genes alterados responsables de la enfermedad en esa familia. ¿Porqué más en Francia que en otras partes? Porque los neurólogos franceses se han interesado muy pronto en la PEH y, con el acuerdo de las familias y la ayuda de GENETHON ( laboratorio creado gracias a las donaciones al TELETHON), han constituido bancos de ADN. (ref 6) . Este esfuerzo nacional ha llevado a trabajar sobre las PEH a los equipos parisinos de grandes centros hospitalarios, Sainte Anne, Pitié-Salpêtrière, Necker- Enfants Malades y a un equipo de GENETHON. Los investigadores han seguido las tres etapas siguientes, que son las utilizadas clásicamente para la búsqueda del gen responsable de toda enfermedad de transmisión hereditaria: análisis de enlaces en el ADN de los miembros de familias que presenten un gran número de sujetos que sufran PEH. Objetivo: localizar el cromosoma alterado, y, más precisamente, el “trozo” de este cromosoma que lleva la enfermedad, es decir, el “locus mórbido”. definición de este locus lo mas precisa posible. Objetivo: delimitar el espacio mórbido, (portador de la enfermedad), es decir, excluir las secuencias no implicadas en la transmisión de la enfermedad y definir con el menor intervalo posible las secuencias incriminadas con seguridad. identificación del gen mórbido por la caracterización de su mutación.
¿CUALES SON LOS GENES (SPG O SPASTIC PARAPLEGIA GENE) IDENTIFICADOS?
Para las PEH AD, las más frecuentes, de los 9 loci caracterizados solos se han descubierto tres genes: SPG3, SPG4 y SPG13. Después de ocho años de investigación exhaustiva, el gen SPG4, que codifica para la proteína llamada Spastin, fue descubierto en el 2000 por el equipo francés de Jamilé Hazan y Jean Weisenbach de GENETHON (ref 9). El 2001 el gen SPG3 (proteína Atlastin) ha sido identificado por el equipo de John Fink de Ann Arbor (ref 10), Michigan; en 2002 el gen SPG13 (proteína Hsp 60) ha sido identificado por J.J. Hansen y sus colaboradores (Dinamarca). Para las PSH AR, de los 6 loci mórbidos, se han puesto en evidencia dos genes. En 1998 SPG7 o paraplegin por el equipo italiano de Antonio Ballabio de Milan y en 2000 SACS, por el equipo canadiense de la universidad McGill en Montreal. Para las PEH ligadas al cromosoma X, debido al enorme trabajo en genética efectuado sobre el cromosoma X, de pequeña talla, los dos primeros genes asociados a una PEH que hayan sido descubiertos fueron los L1CAM y PL.
LOS LOCI CROMOSÓMICOS Y LOS GENES INCRIMINADOS EN LAS PEH
Según el capitulo de la Dra Chantal Tallaksen, Pitié-Salpêtrière: Clinique &Recherche- Spastic nº 37. Enero 2002 Paraplejías espásticas de transmisión autosómica dominante: Locus Cromosoma Forma Gen/Proteína SPG3 14q11.2q-24.3 Pura, inicio 2-50 años Atlastin SPG4 2p22-p21 Pura-Compleja (problemas cognoscitivos, epilepsia) Spastin SPG6 15q11.1 Pura (problemas de vejiga) Desconocido SPG8 8q23-q24 Pura. Inicio despues de 37 años. Forma severa Desconocido SPG9 10q23.3-q24.1 Compleja(cataratas, amiotrofia, etc) Desconocido SPG10 12p13 Pura. Inicio 8 a 40 años Desconocido SPG12 19q13 Pura, forma severa. Desconocido SPG13 2q24 Pura Hsp 60 SPG17 11q12-q14 Compleja (amiotrofia) Desconocido Paraplejías espásticas de transmisión autosómica recesiva: Locus Cromosoma Forma Gen/Proteína SPG5 8p12-q13 Pura (poco severa) Desconocido SPG7 16q24.3 Pura-Compleja Paraplegin SPG11 15q13-q28 Compleja Desconocido SPG14 3q27-q28 Compleja Desconocido SPG15 14q Compleja Desconocido ARSACS 13q12 Compleja Sacsin Paraplejías espásticas de transmisión ligada al cromosoma X: Locus Cromosoma Forma Gen/Proteína SPG1 Xq28 Compleja L1 CAM SPG2 Xq22 Pura-Compleja PLP SPG16 Xq11.2 Pura (severa) Desconocido
¿SE PUEDEN CONTEMPLAR TESTS GENÉTICOS PARA LAS FAMILIAS AFECTADAS?
¡ En principio, si ! puesto que el gen incriminado en un sujeto que sufre PEH es el mismo en todos los miembros enfermos de la familia. A estos efectos SPG4, que está mutado en casi el 40% de los enfermos de PEH AD es el primer gen sobre el que se podrá hacer una investigación genética sistemática, ya que concierne a muchas familias. Sin embargo, esta investigación necesita medios que están en vias de obtenerse. En cuanto a un diagnóstico predictivo realizado en el periodo prenatal, hay que ser muy prudente teniendo en cuenta la incertidumbre que existe sobre las variaciones el la forma de manifestarse la enfermedad: ¿el ser que va a venir será asintomático, o sufrirá la enfermedad de forma severa?
5 - LUGAR DE LAS PEH EN LAS DEGENERESCENCIAS ESPINO CEREBELOSAS.
(REFERENCIAS 1 Y 2)
Las PEH forman parte de las degenerescencias espino cerebelosas que agrupan clínicamente cuatro grupos de enfermedades: las enfermedades con paraparepsia espástica pura, las enfermedades con síndrome cerebeloso puro, las enfermedades con los dos síndromes presentes a la vez con grados variables, las enfermedades con paraparepsia espástica o síndrome cerebeloso asociadas a otros síntomas neurológicos diferentes del síndrome cerebeloso (neuropatía, atrofia óptica, amiotrofia, etc...)
¿SE PUEDE CONTEMPLAR AGRUPAR TODAS ESTAS ENFERMEDADES RARAS PARA MEJORAR LA INVESTIGACIÓN?
Si, y este es el objetivo de SPATAX, red recientemente formada (en 2001) por el grupo de neurólogos franceses del CHU de la Pitié-Salpêtriêre de Paris. Esta red es europea e integra las investigaciones específicas referidas a todas estas enfermedades raras efectuadas por numerosos equipos médicos internacionales. La A.SL y la asociación francesa “Conocer los Síndromes Cerebelosos”, son, naturalmente, partes de la red.
6 - VIDA ASOCIATIVA DE LA A.SL., LUGAR EN EUROPA Y EN EL MUNDO
Creada en 1992, la A.SL agrupo hoy a 500 familias francesas y algunas de países vecinos. Además, ha establecido contacto, hoy por hoy, con más de 700 familias. La A.SL edita trimestralmente su revista SPASTIC. El año 2000 hizo una película describiendo la enfermedad de SL ( con versión inglesa): “Los atletas cotidianos de una enfermedad rara y huérfana” . En el, familias afectadas por la PEH testimonian sus vivencias, sus dificultades y sus esperanzas. Esta película se presentó en el primer congreso mundial de PEH en Ann Arbor (Michigan) y ha sido seleccionado en el festival del “Film de Santé” de Aurillac en 2001 y en el festival internacional de Film Médico y de Salud de Lieja el 2002. En 2001 se creó una federación denominada SCD Euro (Spino-Cerebellar Degeneration in Europe) agrupando a la A.SL, la fundación de Tom Wahlig ( Tom Wahlig Stiftung Alemania) y Familial Spastic Paraplegia del Reino Unido. La A.SL anima a las asociaciones de países europeos, todavía pequeñas, a crear grupos autónomos más estructurados y potentes que luego se federen a nivel europeo. Desde el primer congreso mundial de Ann Arbor, el 2000, a nivel mundial, existe una comunidad internacional de las PEH de la que la A.SL es cofundadora.
7 -REFERENCIAS
1. Paralysie Familiale de Strumpell Lorrain : Bleton J. Charpat L. Lamy C. et Recondo J. Kinésithérapie Scientifique nº 323 mai 1993. 2. Paraplégies spastiques : Gout O. et Fontaine B. Encyclopédie Médico chirurgicale (Elsevier, Paris) 17-071-C-10, 1998 3. Les coques plantaires: Teyssèdre H. Spastic nº 38 avril 20022. 4. Clinique et Recherche : Tallaksen C. Spastic nº 33, fevrier 2001 et Spastic nº 37 janvier 2002 5. Epidémologie des troubles urinaires dans la paraplégie spasmodique familiale : Carriere H, Paratte B., Pichon J., Robin G. et Galas J.-M. Spasic nº 28 septembre 1999 6. Les banques d'ADN: Brice A. Spastic hors série, novembre 1996 7. Recherche Génétique : Fontaine B. Spastic nº 30 mars 2000 8. Kinésithérapie : Bureau B Spastic nº30 mars 2000 9. Linkage of a new locus for autosomal dominant familial spastic paraplegia on chromosome 2p. Hazan J. et autres Human Mol. Genetics 1994 3:1569-1573. 10. Spastin, a new AAA protein, is altered in tyhe most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia. Hazan J. et autres Nature Genetics 1999 23 296-303 11. Mutations in a newly identified GTPase gene cause autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Zhao X. et autres Nature Genetics 2001 29:326-321 12. Spastic paraplegia and OXPHOS impairment caused by mutations in paraplegin, a nuclear encoded mitichondrial metalloprotease: casari G. et autres Cell 1998 973-983
Hecho en Besançon el 1/7/2002 Resumen original en francés escrito por la A.SL, y releido y corregido por la Dra Chantal Tallaksen Realizado con el apoyo del Ministerio de Sanidad de Francia (DGS) Traducido en Agosto 2002 por Fernando González ASL